As regras do softbol são semelhantes às do beisebol, com pequenas diferenças. A principal é que o Softbol é exclusivo para mulheres. Além disso, a pitcher arremessa as bolas fazendo movimento de baixo para cima (com o punho, abaixo, e os cotovelos alinhados verticalmente), e não de cima para baixo, como no beisebol.

Outra diferença é a bola oficial utilizada em cada um dos jogos. A circunferência da bola do softbol é maior que o da de beisebol (30,4 cm contra 22,8 cm), mas o peso é menor (165,5 gramas). A dimensão do campo (a área de jogo possui raio de 60,96 m contra 68,58 m do beisebol), pode ser apontada como a terceira grande diferença entre os esportes "irmãos".

Como no beisebol, o jogo é dividido em innings (conjunto de um ataque e uma defesa de uma determinada equipe). No softbol, porém, um jogo regulamentar tem sete innings. Também não existe empate no softbol. Se um jogo terminar empatado, há então uma prorrogação de três innings. Caso o placar permaneça igual, há a disputa do desempate: cada time começa atacando com uma corredora já na segunda base, aumentando a chance de corridas.

O comportamento do corredor também muda no softbol. A corredora tem que manter contato com a base até o exato momento em que a arremessadora solta a bola. No beisebol, o runner pode sair correndo a qualquer hora – correndo o risco, inclusive, de ser eliminado.

No softbol, as bases são duplas: uma para a jogadora de defesa, outra para a de ataque. Desta forma, evita-se o choque entre as atletas, comum no beisebol. Para facilitar, a base que precisa ser conquistada pela corredora é laranja e a que precisa ser tocada pela defesa é branca.